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神经通路可调节吗啡成瘾毒品治疗出现新靶点

发布时间:2019-05-20 18:09 来源:未知 编辑:admin

  吗啡虽是有效的镇痛剂,人体长期使用会产生耐受性,降低其镇痛效果,这大大限制了其临床应用。联合国发布的

  浙江大学医学院李晓明教授实验室的一项研究发现,大脑中腹侧被盖区头端与中缝背核之间GABA能神经通路参与吗啡成瘾,特异性地激活这条通路,能显著降低吗啡的耐受和成瘾性,且不影响其镇痛效果。相关研究近日发表于国际著名期刊《神经元》。

  腹侧被盖区和中缝背核是脑中两个重要的核团,参与调节情感、认知、记忆以及运动等功能,特别是在奖赏和成瘾中扮演着重要作用。它们之间的相互作用受到学界广泛关注,特别是如何在奖赏和成瘾中发挥协调作用,一直是神经科学领域的研究热点。

  实验团队发现,这两个核团之间,存在两条平行的抑制性神经通路,具体是从腹侧被盖区的头尾两端与中缝背核的连结。

  “神经通路,是指大脑各区域间神经元的连接通路,这些通路的激活和抑制,是大脑发挥功能的一种方式,”李晓明解释道,腹侧被盖区含有大量GABA神经元,但是这些神经元是否能投射到中缝背核?是否能协调两个核团的功能?很多问题悬而未决。

  为解开疑团,科研人员首先利用逆向追踪病毒示踪方法在全脑范围内进行追踪,结果表明有两群抑制性神经元分别投射到中缝背核的两类不同的神经元中,激活其中一条通路能引起动物的奖赏行为,激活另一条则使动物表现出厌恶反应。

  吗啡给人带来欣快感,让人容易上瘾,而之前的研究发现阿片受体MOPs存在于大脑中的腹侧被盖区GABA能神经元上。实验室通过免疫组化及电生理实验,发现MOPs特异的也仅表达在头端腹侧被盖区到中缝背核的GABA能轴突末梢上。

  那这条通路与吗啡具体又有怎样的调节关系?科研人员通过药理学实验发现,向实验鼠反复注射吗啡的同时,激活这条通路,就可以降低因吗啡注射而产生的欣快感,但不影响吗啡产生的运动敏化和镇痛。同时,实验鼠不会表现出类似人体吸毒后产生的病态现象。

  实验结果表明,头端腹侧被盖区到中缝背核的通路特异地参加调节吗啡的奖赏记忆,而不影响吗啡的镇痛效果。

  “如果能够阻断吗啡的成瘾性而不影响其镇痛效果,将大大提高吗啡的临床应用价值。”李晓明表示,这项研究提示,激活这条神经通路或将成为毒品成瘾治疗的有效手段。

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